2024年11月4日，國(guó)際化學(xué)類頂級(jí)期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)國(guó)際版》（Angewandte Chemie-international Edition）（IF 16.1）上發(fā)表了題為《LAMP-MS for Locus-Specific Visual Quantification of DNA 5mC and RNA m6A Using Ultra-Low Input》的研究論文。報(bào)道了一種基于核酸質(zhì)譜平臺(tái)的創(chuàng)新甲基化檢測(cè)方法，該工作由復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡璐璐研究員團(tuán)隊(duì)、華山醫(yī)院消化科劉杰主任團(tuán)隊(duì)、美國(guó)芝加哥大學(xué)何川院士團(tuán)隊(duì)攜手柏锘（上海）醫(yī)療科技有限公司共同完成。 該研究中所使用的飛行時(shí)間質(zhì)譜平臺(tái)為聚光科技生命科學(xué)板塊旗下聚致生物（GenWish）自主研發(fā)的GeneTOF 3100核酸質(zhì)譜分析系統(tǒng)。 液體活檢技術(shù)通過收集血液中來自各種組織的游離DNA（cfDNA），對(duì)其中包含的生物標(biāo)志物（如基因突變、甲基化或羥甲基等表觀修飾）進(jìn)行檢測(cè)，具有無創(chuàng)、高效的特點(diǎn)。與傳統(tǒng)的各種檢測(cè)技術(shù)（例如胃腸鏡、血清標(biāo)志物）相比，液體活檢在臨床上具有革命性的優(yōu)勢(shì)，在癌癥等疾病的早篩早診、預(yù)后監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估等諸多方面有廣闊的應(yīng)用前景。 DNA甲基化作為一種重要的表觀遺傳修飾，可在腫瘤發(fā)生的早期被檢測(cè)到，且具有較好的穩(wěn)定性，因此成為腫瘤液體活檢中一個(gè)極具價(jià)值的生物標(biāo)志物。但是，目前基于亞硫酸氫鹽測(cè)序技術(shù)的甲基化檢測(cè)方法，很難避免DNA的降解；且高通量測(cè)序成本較高，實(shí)驗(yàn)后的分析工作復(fù)雜；PCR檢測(cè)涵蓋的位點(diǎn)也有限，因此開發(fā)一種經(jīng)濟(jì)、可靠、通量靈活且能夠覆蓋多位點(diǎn)的新甲基化檢測(cè)方法，是非常具有意義的。 研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的LAMP-MS方法創(chuàng)造性地將線性擴(kuò)增和飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)結(jié)合在一起，只需要1ng血漿cfDNA，通過多重PCR和單堿基引物延伸，能夠在較短時(shí)間內(nèi)同時(shí)檢測(cè)數(shù)十個(gè)甲基化位點(diǎn)。該技術(shù)主要操作步驟如圖1所示： LAMP-MS的完整工作流程
